20世纪70年代中期，保加利亚、匈牙利相继暴发以中枢神经系统感染为主要特征的EV71流行，仅保加利亚就有超过750例病例，149人致瘫，44人死亡。英国1994年第4季度暴发了一起由柯萨奇病毒（Cox A16）引起的手足口病流行，疫情遍布英格兰威尔士，患者大多1-4岁，大部分病人症状平和。该国1963年以来的流行病资料显示，手足口病流行的间隔期为2-3年。日本是手足口病发病较多的国家，历史上发生过多次由Cox A16、EV71引起的大规模流行。20世纪90年代后期，EV71开始在东亚地区传播。1997年马来西亚发生了主要由EV71引起的手足口病流行，4-8月共发生2628例病例，仅4-6月就有29例病人死亡。死者平均年龄1.5 岁，病程仅2天。
截止至2008年4月19日，新加坡共报告手足口病7560例，比去年同期多出3000例，目前检测的标本中16%EV71检测阳性。
